當(dāng)?shù)貢r間1月25日至27日，2024年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿男生殖系腫瘤分會（ASCO-GU）年會在舊金山盛大召開。ASCO GU是泌尿男生殖系腫瘤領(lǐng)域的學(xué)術(shù)盛會，會議將展示該領(lǐng)域最具創(chuàng)新性的科學(xué)進展，并探討泌尿男生殖系腫瘤未來的治療方向。 

由石藥創(chuàng)新（股票名稱：新諾威，股票代碼：300765.SZ）控股公司巨石生物和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授團隊及張劍教授團隊合作的SYS6002首次人體研究—“評價SYS6002在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和初步療效的開放、單臂、多中心的Ⅰ期臨床試驗”—階段性研究成果在大會以壁報形式（編號B622）進行展示。 

研究介紹  

本研究是一項單臂、開放、多中心的Ⅰ期研究。旨在評估SYS6002在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性及PK特征；確定SYS6002的最大耐受劑量（MTD）和II期臨床研究推薦劑量（RP2D）；評價SYS6002治療尿路上皮癌及其他Nectin-4表達陽性的晚期實體瘤的初步療效。 

研究結(jié)果 

截止至2024年1月11日，共有18例入組至6個劑量組（0.2、0.6、1.2、1.8、2.7、3.6mg/kg）腫瘤類型包括尿路上皮癌、乳腺癌等，受試者年齡分布在35-76歲，72%為女性，入組前的中位治療線數(shù)為5線。試驗數(shù)據(jù)顯示，在0.2-3.6mg/kg劑量組均未觀察到DLT事件；大部分與治療藥物相關(guān)的不良事件為1~2級，其中最常見的為干眼等眼部毒性和貧血；尚未發(fā)生神經(jīng)周圍病變及皮疹等不良事件。SYS6002在預(yù)計起效劑量下的ORR和DCR分別達到43%（3/7）和71%（5/7）；在較低劑量組（1.2mg/kg）即出現(xiàn)PR；至截止日期時觀察到的最長反應(yīng)時間是11個周期（約10個月），并仍在治療中。 

研究結(jié)論 

上述試驗結(jié)果表明，SYS6002耐受性良好，在尿路上皮癌等晚期實體瘤中體現(xiàn)出了明確的療效信號。目前正在開展SYS6002更高劑量的劑量遞增及擴展階段的研究。 

關(guān)于SYS6002 

通過采用巨石生物專有的酶催化定點抗體偶聯(lián)技術(shù)，SYS6002能將有效的有絲分裂抑制劑MMAE針對性地導(dǎo)向Nectin-4表達的癌細胞，而其連接子的穩(wěn)定性有助于將高濃度的MMAE送達腫瘤中，并同時通過減少不良的全身暴露量而將副作用減低。Nectin-4能促進腫瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴轉(zhuǎn)移，在健康成人組織中的表達量非常低。然而，在多種類型癌癥中，包括膀胱癌、三陰性乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌及卵巢癌，Nectin-4的表達被重新激活并有高表達量。Nectin-4的正調(diào)控亦為一些癌癥類型中總體生存率較差的獨立生物標記物。

由于在癌癥中的選擇性表達，Nectin-4已成為有潛力用于治療各種癌癥的靶點。該產(chǎn)品設(shè)計具有均勻的DAR分布、更高穩(wěn)定性的專有連接子及降低的藥物抗體比率，以提高血液穩(wěn)定性及腫瘤部位特異性藥物釋放，從而獲得更佳安全性及療效。 

2023年2月，巨石生物同意授予Corbus Pharmaceuticals在美國、歐盟國家、英國、加拿大、澳大利亞、冰島、列支敦士登、挪威及瑞士等地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化SYS6002的獨家授權(quán)。